Nat Med：卵巢癌类内脏平台：点亮卵巢癌研究

上皮细胞胰脏是一种异质普遍性，并且往往是在病程的晚期才能被诊断成来。排泄必需比较好地模拟标记以及异质普遍性的模M-局限，并且也很难被构建大大的。基于上皮细胞胰脏的研究面对的种种疑难，来自于法国英国皇家艺术科学院乌歇拉加研究院的Hans Clevers研究组以及法国乌得勒支大学医疗中会心底物医疗中会心的Wigard P. Kloosterman研究组构建了排泄在较强清楚可能以及可以长期扩充的上皮细胞胰脏类骨髓品系，几乎涵盖了大部分的上皮细胞胰脏亚M-，发表在 Nature Medicine ，一本书An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity，为未来的口服筛选以及有所不同上皮细胞胰脏亚M-对于化疗的自发缺少了关键的物件应当用软件。上皮普遍性上皮细胞主要可以分别为以下三种类M-：交界处普遍性（非恶普遍性）以及IM-和IIM-（恶普遍性）。交界处普遍性与IM-有很多共有的特普遍性，因此认为交界处普遍性可能则会转化成IM-恶普遍性。IM-上会是遗传普遍性稳定，带有一系列高频率突变的等位基因，比如KRAS、BRAF、PTEN、CTNNB1等等。IM-主要以外四种亚M-：很低等级浆液普遍性、粘液普遍性、子宫粘液样以及薄膜细胞核胰脏。IIM-上会是高等级浆液普遍性，并且是70-80%上皮细胞胰脏引发的幸存者的主要成因。高等级浆液普遍性上会被认为是起源于尿道或者是上皮细胞表面上皮，但是这些民间组织对于的愈演愈烈转型的相比较制约还在讨论之中会。现有研究上皮细胞胰脏的除此以外是常用人才的上皮细胞胰脏细胞核系或者是外植体。构建新的细胞核系是很大的再一，并且也是非常耗时耗力的一项兼职。细胞核系的人才上会还则会引入成胸腺核的污染同时成功率还太很低。因此，排泄人才成的很多细胞核系并且与之就其的试验结果较强极好的选择普遍性，并且在人才的过程中会则会丢失掉一些关键的相似性。而外植体虽然是必需比较好地都有所处的微环境，但是外植体不便于用在大规模的口服筛选或者是遗传操纵者，并且也则会受到动物模M-特异普遍性进化的制约。为了克服这些短板，只能构建新的上皮细胞胰脏试验应当用软件。Clevers研究组与Kloosterman研究组根据再加关于肠胰脏的一些研究中会辨认出，类骨髓人才作为3D控制系统，在排泄必需真实体现可能相似性。类骨髓技术是构建在繁殖因子与小底物复合的基质凝胶上细胞核人才技术，并且含有对细胞核但则会繁殖所需的细胞核须弥座微环境。类骨髓人才可以由民间组织中会单细胞核的人才而成，用做研究的异质普遍性。也可以用做表M--等位基因M-就其普遍性的研究，同时也可以用做大规模口服筛选。基于已有的这些研究结果和现有研究手段存在的种种缺陷，写作者们通过构建可能清楚并且可以长时期人才的多亚M-上皮细胞胰脏类骨髓，为上皮细胞胰脏的研究与治疗法缺少了新颖的、关键的研究应当用软件。为了检测上皮细胞胰脏类骨髓是否较强相比较应当的细胞核的遗传相似性，写作者们通过一系列的试验顺利完成了实验者。首先构建通过上皮细胞胰脏病症的民间组织顺利完成类骨髓人才，写作者们合共从32个有所不同病症民间组织构建了56个类骨髓品系。并且通过对于类骨髓细胞核的控制系统发育以及免疫组化染色，获知了类骨髓与病症民间组织切片的相似性上有比较好的一致普遍性。通过对类骨髓以及与之相比较应当的民间组织顺利完成染色体拷贝数研究，辨认出类骨髓的染色体个数巨大变化在传代以及人才过程中会与更早的民间组织相比，必需比较好地维持染色体个数相似性。对类骨髓中会的细胞核组成顺利完成研究，辨认出在但则会传代人才之后，即便如此较强与更早细胞核相似的异质普遍性。为了进一步实验者上皮细胞胰脏细胞核类骨髓的作用，写作者们进一步测试了这些类骨髓能否原处或者是腹腔内嵌免疫缺陷的动物模M-中会，从而体现成可视当的亚M-的细胞核的相似性。在将类骨髓内嵌动物模M-后辨认出，在动物模M-体内也必需正常体现成对应当言行细胞核的控制系统发育以及特异的标记相似性。不仅如此，在动物模M-体内口服敏感普遍性试验中会辨认出，类骨髓内嵌也可以体现成对特异口服的自发，在口服处理过程组而非空口服载体处理过程组引人注意抑制繁殖。以上的测试获知排泄人才的上皮细胞胰脏细胞核类骨髓必需突显成细胞核的控制系统发育、民间组织学以及等位基因组学等上都的相似性，可以作为研究上皮细胞胰脏的良好物件。总的来说，两位科学家的研究组构建了一个新颖而有效的类骨髓人才应当用软件，必需用做排泄研究有所不同的上皮细胞胰脏亚M-。由于类骨髓必需如实地突显上皮细胞胰脏的胰脏症标记，可以用做遗传操纵者、口服筛选等优点，对就其的研究机构来说缺少了极好的物件，也为上皮细胞胰脏的研究铺设了康庄大道。更早成处：Oded Kopper， Chris J. de Witte， et al.An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity，NAT MED，22 April 2019