Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症患儿的脑细胞？

近日撰写在《Stem Cell Reports》上的一项一新深入研究声称，我们显然并不需要重一新思考乌拉佩海默症候群带来了认知走下坡的底物生物学的系统。向来，人们一直普遍认为乌拉佩海默症候群的神经变性是由β-淀粉样肽斑纹惹来的。这是一种名为淀粉样前体肽(APP)，它能分解已成打碎并围住已成大脑中演化已成错误折叠化学物质性的聚合物，阻碍神经互联。在频发乌拉佩海默症候群时，β-淀粉样肽斑纹不会这样一来带来了神经元失踪，或通过tau肽酪氨酸的主导作用——tau肽突起演化已成神经原织物聚合，严重破坏有机体的营养供应，再一杀死它们。但是，澳大利亚南澳大利亚所学校的这项一新深入研究声称，早先这些本质显然是只不过的。生物工程和纳米新科技深入研究组的体巨噬细胞底物科学家Ernst Wolvetang话说：“我们的数据挑战了该领域局限性的深入研究结论，即β-淀粉样肽斑纹足以惹来与乌拉佩海默症候群有关的神经退行性变化。”受影响的巨噬细胞中（白）神经原织物聚合样的结构（绿）。图片来源：D Ovchinnikov为了深入研究这些的系统，Wolvetang团队使用来自生物唐氏症候群候群高血压的体巨噬细胞。这些高血压体内多一份淀粉样前体肽(APP)的突变拷贝，因为他们多了一条21号突变。APP素质的增大被普遍认为是带来唐氏症候群候群高血压患乌拉佩海默症候群的原因。但是当深入研究部门在活体将体巨噬细胞人才已成神经，并透过CRISPR突变编辑新科技驾驭APP回到正常素质时，他们捕捉到到tau肽酪氨酸主导作用并未趋于稳定。虽然这些科学实验证实，APP素质上升不会带来了β-淀粉样肽斑纹增大，但奇怪的是，就其本身而言，不一定不会惹来神经失踪数量和tau肽化学物质神经原织物聚合的增大。Wolvetang解释话说：“这声称，β-淀粉样肽似乎不一定是与乌拉佩海默症候群相关的神经失踪的转子因素，也一定不会是这样一来带来了tau肽的病理稳定状态，至少在我们的数学方法中是这样的。我要凸显的是，我们并未可能不会解读这些数据。尽管如此，我们早就花了几十年的等待时间和数十亿美元深入研究基于β-淀粉样肽的疗法，而到目前为止几乎都以失败获得胜利。早就有很多深入研究声称，这种传统的断言似乎并不需要重一新分析了，我们的数据也进一步赞同了这一本质。”但是，如果β-淀粉样肽和APP的素质，与tau肽质聚合和认知走下坡不这样一来相关，那么是什么带来了乌拉佩海默症候群高血压的神经失踪呢？深入研究部门并没法断定，但是他们普遍认为不应更加追捧tau肽的过程和药理学，因为β-淀粉样肽似乎不一定像我们从前普遍认为的那样策划到癌症候群中。Wolvetang解释话说：“在唐氏症候群候群的背景下，我们追捧了由21号突变编码器的其他突变，比如DYRK1A。DYRK1A不会这样一来或除此以外带来了tau肽酪氨酸主导作用的增大。DYRK1A与乌拉佩海默症候群也有关。”虽然深入研究部门们很仔细地凸显了他们的深入研究的局限性，比如是基于人才的生物巨噬细胞，无法确实对真实的乌拉佩海默症候群高血压也是如此，然而，他们还是想要这种方法有朝一日可以试图我们整合出一新的疗法。Wolvetang话说：“这项深入研究凸显，基于生物体巨噬细胞的癌症候群数学方法能为我们共享关于带来了乌拉佩海默症候群的底物的系统的一新论述。为口服筛选新建一新道路。”原始出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018