Cell：芥末柠檬为何辣眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的尽情，在切芒果或者是吃果汁时亦会情不自禁地流眼泪。这是因为在芒果、果汁和大葱等中包含一种特殊的有机化学物质——果汁抗原。果汁抗原亦会让人们消除眼睛刺痛的感觉，双腿对这种头痛感消除应激加成，通过流鼻涕、流眼泪等方式为缓和头痛。昨日，美国加州大学纽约所大学和维多利亚州大学的研究课题执法人员从维多利亚州黑岩苍蝇的毒蛇中提取造出一种针对“果汁抗原” 的有机化学物质（WaTx）。研究课题执法人员在洞察蝎毒靶向“果汁抗原”的确切有助于时见到，这种蝎毒通过以前所难以确定的有助于导致头痛，这一见到无疑推动了上新型止疼口服的研发。该研究课题登载在《Cell》月刊上。“果汁抗原”是生物体必要警报器果汁抗原其实是一种原称TRPA1的钙走廊蛋白，它为广泛存在于人们的中枢神经中，是送达外界环境性刺激的传感器。当果汁抗原被激活时，钙走廊就亦会打开，去极化与钠碱金属慢慢流进细胞核，抑止头痛和瘙痒。加州大学纽约所大学神经科学研究课题生高中课程的硕士生John Lin King表示：“果汁抗原是生物体对环境中有机化学性刺激物的‘警报器’，当果汁抗原遭遇潜在有害硫时，它就亦会被激活提醒机体亦然暴露在可怕之中。”其中有一类有害硫是果汁抗原课题监控的；也，这类硫被人们指“加成性亲电还原剂”。有趣中的烟雾、果汁、芒果、甜菜等略带营养都包含必需性刺激果汁抗原的硫。值得一提的是，瘙痒因子也必需激活果汁抗原，因此TRPA1被视为是治疗法慢性头痛、瘙痒和神经源性瘙痒综合征的潜在靶点。“弯超车”，了解到蝎毒导致头痛的有助于研究课题执法人员为了找出特异高效的TRPA1抑制，了解到其主导作用机理做到了许多尝试。有趣薄荷醇和都是天然的TRPA1抑制，但是这些硫的效力很低、特性较高。于是，他们将眼光投向了动物毒蛇。动物毒蛇必需导致眼部、头痛甚至是死亡。经过比对，研究课题执法人员见到维多利亚州的黑岩蝎毒（Urodacus manicatus）中包含独特的TRPA1激活剂。通过提纯分离蝎毒，研究课题执法人员赢取了一种原称“果汁抗原有机化学物质”（WaTx）的。研究课题执法人员开心地见到，WaTx激活果汁抗原的方式为与一般的TRPA1抑制不同。WaTx亦会越过“准则路线”纵火细胞核，严苛限制进入细胞核的有机化学物质。一般前提，小到碱金属、大到底物都是通过“内吞主导作用”被细胞核摄入，或是越过细胞核表面的核酸走廊进入细胞核。但是，WaTx包含一种不寻常的序列，使其必需直接穿透细胞核膜并进入细胞核内部。很少有核酸具有这样的能力。研究课题小组随后进行了一系列动物试验，结果表明：将TRPA1激活剂油流进大鼠的爪子亦会引来头痛、瘙痒和发炎。相反，注射WaTx的大鼠有急性头痛和过敏加成，但没有发炎。研究课题执法人员视为，WaTx是一种防御有助于。虽然几乎每种动物，有数蠕虫和人类都有TRPA1的范例，但研究课题执法人员见到WaTx非常少激活了哺乳类中的这种范例。鉴于黑岩苍蝇不吃哺乳类，有机化学物质很显然主要是用来抵抗哺乳类的掠食者。上新型止疼药离我们还有多远？当下运用于止疼的口服大多是类口服。虽然类口服必需理论上缓和头痛，但极易上瘾导致口服依赖。该研究课题结果必需让研究课题执法人员好处地了解急性头痛，并为慢性头痛和瘙痒间的直接联系透过取而代之见解。这些见到甚至显然为研发取而代之止痛药造就坚实。Did Julius加州大学纽约所大学教授职副主席Did Julius指导教授视为：“这种有机化学物质的见到为科学家透过了一种上新物件，可运用于探测头痛的底物有助于，引人注意是选择性地探测导致头痛过敏的处理过程。对于那些对口服见到感兴趣的人，我们的研究课题结果表明了，TRPA1作为上新型非类对乙酰氨基酚治疗法慢性头痛的发展潜力。”类似造出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019