Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经保护起着

近期，丝氨酸A2A特异性（A 2A R）在性疾病性败血症之中的主导作用越来越受到追捧。科学研究指出，A2AR 敲除（KO）可以祚着依赖性大面积炎症化学反应并改善急性性疾病性败血症。然而，也有科学研究挖掘出A2AR K祚着减慢了慢性大脑灌入不足造成了的大面积炎症化学反应并加重了性疾病性白质破损。因此，慢性大脑灌入不足造成了的性疾病性白质发炎的病理必要以及对于破损的主导作用仍不清楚。因此，还无需进一步科学研究以澄清A2AR在调节炎症化学反应和慢性性疾病抑制的白质破损之中的主导作用。在这项科学研究之中，所作通过内侧颈总动脉低矮 (BCAS) 慢性大脑灌入不足抑制的白质发炎豚鼠模型，科学研究了A2AR对小海绵蛋白/巨噬蛋白散射的负面影响。此外，通过骨髓衍生蛋白（BMDCs）移植建立集合体豚鼠，以分析方法A2AR在大脑灌入不足后骨髓源性小海绵蛋白/巨噬蛋白散射之中的主导作用。此外，还进行了体外蛋白系科学研究，以验证A2AR对巨噬蛋白散射的负面影响并探讨相关分子必要。

科学研究结果

1、A2AR有缺陷负面影响BCAS豚鼠M1和M2标记物的表述

通过在A2AR KO的豚鼠和WT的豚鼠之中抑制慢性大脑灌入不足，之后取3、7、14 和 28 天后等小时点免疫荧光染色以探测小海绵蛋白M1和M2多种类型。BCAS后耳蜗之中的脊髓海绵被激活，Iba1阳性蛋白上升（示意图1A）。所谓动手术一组（无 BCAS 的 WT）、WT 一组和 BCAS 后的KO一组耳蜗之中 M1 标记的纪念性免疫荧光染像，包括抑制型过氧化氢合酶（iNOs）和 CD16/32如示意图1B、D表。统计学分析方法指出，WT一组和KO一组BCAS后iNOs的IODs（纯色光密度）仅仅有上升，而所谓动手术一组的IODs保持稳定不变（示意图 1C )。此外，WT一组iNOs的IODs在7 d达到瞬时，随后在14和28 d急剧下降，而KO一组iNOs的IODs在3~28 d持续急剧下降，仅仅有高于WT一组。然而，与 WT豚鼠的扭转相比，BCAS后KO豚鼠的 CD16/32 IOD上升得更加祚着（示意图 1D）。 总之，这些挖掘出指出BCAS 后A2AR KO豚鼠耳蜗的iNOs和 CD16/32 表述减慢。所谓动手术一组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无叠加，而BCAS后WT和KO一组仅仅有上升。这些结果指出，BCAS后A2AR KO豚鼠之中M2多种类型 Arg-1 和 CD206表述破损。 示意图1 A 2AR R的敲除减慢了慢性大脑灌入不足豚鼠耳蜗之中iNOs和CD16/32的表述

2、A2AR调节巨噬蛋白散射及其蛋白系数表述

为了测试A2AR激活是否可以将巨噬蛋白从M1变异转换为 M2 变异，用A2AR选择性 CGS21680 或低剂量 SCH58261解决问题 RAW264.7巨噬蛋白，并在较高和栓塞先决条件下培养出来蛋白。示意图 2A祚示了巨噬蛋白之中 iNOs 免疫染色的纪念性结果. 统计学分析方法指出，在培养出来后 6、12 和 24 星期，CGS21680 提高了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比，而 SCH58261 上升了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比（示意图 2C )。CGS21680一组Arg-1的IOD/阳性蛋白数比在培养出来后2和6 h比对照一组提高，但在培养出来后12和24 h祚着上升（示意图 2D）。用 SCH58261 解决问题，Arg-1 的比率在培养出来后 2 星期和 6 星期上升，并在培养出来后 12 和 24 星期祚着提高（示意图 2D）。总之，这些挖掘出指出 iNOs 的表述被下调，而 Arg-1 的表述被 CGS21680 降至，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 解决问题后巨噬蛋白之中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的胺基酸表述。统计学结果祚示，对照一组炎性蛋白系数TNF-α和IL-1β的蛋白高水平随着培养出来小时的延长而急剧下降，CGS21680或SCH58261解决问题分别依赖性或减慢了急剧下降近来（示意图 2E、F）。 示意图2 CGS21680或SCH58261调节巨噬蛋白iNOs和Arg-1 的表述

3、PPARγ-P65 径向投身于了较高和栓塞先决条件下的巨噬蛋白散射

通过胺基酸印迹，挖掘出对照一组在较高糖和栓塞培养出来后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白表述上升（示意图 3A、B )。在 CGS21680 解决问题后，PPARγ 的胺基酸高水平仅仅在培养出来后 12 星期上升。相比之下，SCH58261 的解决问题造成了 PPARγ 在所有小时点的表述提高。值得注意地，CGS21680 在培养出来后 12 星期和 24 星期上升 P65 的表述，并在培养出来后6和12星期通过 SCH58261 进一步上升（示意图 3C）。RT-PCR 结果祚示，在 CGS21680 或 SCH58261 解决问题的巨噬蛋白之中，PPARγ 的 mRNA 表述与胺基酸一致。 总之，这些结果指出 PPARγ-P65 信号通路投身于了 A 2AR 调节巨噬蛋白在较高糖和栓塞先决条件下的散射过程，而 P65 和 p-P65 的更加详细主导作用仍全面性进一步阐明。 示意图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表述在较高和栓塞先决条件下培养出来的巨噬蛋白之中愈演愈烈了扭转

综上所述，该文章挖掘出了在大脑较高灌入抑制的白质破损之中，骨髓来源蛋白之中的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通路抑制巨噬蛋白 M2 散射并上升抗炎系数 IL-10的表述，阐明了其脊髓受保护主导作用，为开发脊髓受保护解决方案提供了开发靶点。

注解

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |校对所作: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews报社)点击正上方名片追捧我们

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